понеделник, 23 април 2007 г.

Нови субстанции в преработените храни


Накратко:

Поради топлинната обработка в преработената храна се образуват нови субстанции. Повечето от тези нови субстанции се образуват от реакцията на протеини с въглехидрати. Някои от тях предизвикват рак или мозъчни заболявания и увреждат функцията и метаболизма на невромедиаторите.

За да можете да остареете здрави, трябва да консумирате колкото е възможно по-малко преработена храна (особено преработена протеинова храна). Яжте възможно повече плодове и някои пресни сурови животински храни (като сашими или сурови яйчни жълтъци, които между другото изискват едночасова почивка, за да се усвоят). Комбинирани, тези храни съдържат всичките хранителни вещества, от които се нуждаете.




В детайли :



Химически експеримент
Готвените храни са винаги химичен експеримент – образуват се всякакви видове нови субстанции. Много от тези нови сусбстанции са хетероциклични амини (ХЦА). Много от тези ХЦА водят директно или индиректно до физическо пристрастяване (1). Под въздействието на топлината тези ХЦА се образуват от взаимодействието между протеин и въглехидрати и/или креатин (в червеното месо) или нитрат (в зеленчуците).

Някои примери:

триптофан + форм-/ацет-алдехид = 1-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-beta-carboline (про-мутаген) (2)
триптофан + гликолалдехид = 1-hydroxymethyl-tetrahydro-beta-carboline (3)
серотонин + формалдехид = 6-hydroxy-tetrahydro-beta-carboline (5)
серотонин + ацеталдехид = 6-hydroxy-1-methyl-tetrahydro-beta-carboline (6)
тираминe + нитрит = 3-diazotyramine(4-(2-aminoethyl))-6-diazo-2,4-cyclohexadienone (карцин.)(7)
сол + нитрит + протеин/захар = 2-chloro-4-methylthiobutanoate (мутаген) (8)
глутамат + захари = 2-amino-6-methyldipyrido-(1,2-a:3',2'-d)imidazole (карциноген) (9)
глутамат + захари = 2-aminodipyrido-(1,2-a:3',2'-d)imidazole (карциноген) (9)

Когато алдехидите реагират с циклични аминокиселини или амини (като триптофан, триптамин, серотонин, фенилаланин, тирозин, допамин, тирамин, анилин) се образуват предимно бета-карболини и изо-куинолини (квинолини, хинолини). Когато се намеси и креатинин (от месото), се образуват предимно имидазокуинолини и имидазикуиноксалини.(10)
(Глутамат и триптофан са аминокиселини, тирамин и серотонин са амини, а алдехидите са захари)

В какви храни?
Във всички топлинно-обработени храни се формират ХЦА. Почти всички преработени храни съдържат:


9H-pyrido(3,4-b)indole = бета-карболин = триптофан / триптамин + алдехиди (11)
1-methyl-9H-pyrido(3,4-b)indole = 1-метил-бета-карболин = триптофан / триптамин + алдехиди (11)

Тези субстанции влияят на бензодиазепиновите рецептори в мозъка и индиректно на множество други невромедиатори. (12) Ако тези субстанции реагират още и с амини като анилин, те стават дори и мутагени (13). Колко ХЦА ще се образуват зависи от това колко протеин съдържа храната и на колко топлина е подложена. (14)

Понеже червеното месо съдържа високи нива на протеин и креатинин (източник на креатин), готвеното червено месо съдържа най-много ХЦА, особено когато е печено на грил (15). Освен готвеното червено месо, също и готвените риба, соя и домашни птици съдържат много ХЦА (16). Вкусовите подобрители и бульоните съдържат протеинови концентрати и поради това също съдържат много ХЦА (11). ХЦА съдържат също и преработените храни, съдържащи по-малко протеин -например преработените зърнени храни (17), зеленчуците (18) и дори бирата, соевия сос и консервираният портокалов сок (19).

Например :


Месото съдържа много креатин (20)
2-amino-1-methyl-6-(4-hydroxyfenyl)-imidazo-(4,5-b)pyridine (мутаген) = креатин + тирозин + глюкоза(21)
Соята съдържа глобулини
2-amino-9H-pyrido(2,3-b)indole (мутаген) (22) = соеви глобулини + захари(23)
2-amino-3-methyl-9H-pyrido(2,3-b)indole (мутаген) (24) = соеви глобулини + захари (23)
В преработената риба (25) ;
3-amino-1,4-dimethyl-5H-pyrido(4,3-b)indole (мутаген)(26) = триптофан + ацеталдехид (27)
3-amino-1-methyl-5H-pyrido(4,3-b)indole (мутаген)(26) = триптофан + ацеталдехид (28)
Зеленчуците съдържат нитрити
канцерогенни N-nitroso-съставки = амини + нитрити + захари
специфични N-nitroso-съставки ;
4-(2-aminoethyl)-6-diazo-2,4-cyclohexadienone (карциноген) = тирамин + нитрити + захари (7)
Зелевите съдържат тиоцианати ;
Токсични (29) tetrahydro-beta-carboline-производни = изотиоцианат + тирамин/серотонин и пр.

Не-ХЦА ;
Зеленчуците също съдържат флавоноиди
мутагенни гликозиди (30) = флавоноиди + топлина

Портокаловият сок съдържа много свободни аминокиселини, които лесно се свързват с алдехидите в хетероциклични амини при обработка за по-дълга трайност.

Какво могат да правят ХЦА?


1 : действат като невромедиатори

Някои ХЦА, като бетакарболините, могат директно да влияят на невромедиаторните рецептори - например на бензодиазепиновите рецептори. Просто защото тялото също произвежда бета-карболини, които да служат като невромедиатори. ХЦА могат да заемат рецепторите и на други невромедиатори, като серотониновите и допаминовите рецептори. Особено когато са съставени от същите амини.

Някои примери:

3-methoxycarbonyl-beta-carboline действа посредством различни рецептори (31) и повишава секрецията и разграждането на допамина подобно на физическия стрес. (32) Засилва ирационалното агресивно поведение (33) и намалява социалната взаимодействие (34).
3-ethoxycarbonyl-beta-carboline, е хипнотик и анестетик (35), подтиска познавателното поведение (36) и социалното взаимодействие. (37) В доминиращите типове засилва агресивното поведение, но потиска сексуалния апетит. (38) Повишава нивата на епинефрин (39) и кортизол, кръвното налягане и сърдечния ритъм (40), повишава секрецията и разграждането на допамин (41) подобно на физическия стрес.
3-Hydroxymethyl-beta-carboline ; макар и хипнотик (42), се отразява негативно на съня (43).
3-N-methylcarboxamide-beta-carboline засилва безразсъдното (44) и агресивно поведение (45) и подтиска сексуалния апетит. (46) Обикновено потиска (47), но локално стимулира норепинефриновата секреция. (48) Засилва секрецията на глутамат (49), ACTH и субстанцията P (50), повишава кръвното налягане (51) и макар и анестетик (52), причинява физически стрес. (53).
3-Methylcarbonyl-6,7-dimethoxy-4-ethyl-beta-carboline блокира GABA рецепторите (54), повишава нивата на GABA и глицин, понижава нивата на глутамат и аспартат (55), повишава секрецията на кортикостерон, епинефрин и норепинефрин (56), намалява секрецията на серотонин (57) и повишава активността на норепинефриновите рецептори. (58) Засилва ефекта от кокаина (59), причинява безпокойство (60) и потиска действието на имунната система. (61)
3-Ethylcarbonyl-6-benzyloxy-4-methoxymethyl-beta-carboline е успокоително (62), причинява амнезия (63) и блокира взаимодействието на бета-естрадиол-ЛХ (Лутеинизиращ хормон). (64)
3-Ethylcarbonyl-5-benzyloxy-4-methoxymethyl-beta-carboline силно стимулира апетита. (65)
3-Ethylcarbonyl-5-isopropyl-4-methyl-beta-carboline причинява неспокойност (66), безсъние (67) и понижава социалното взаимодействие. (68)
Освен „нормалните” бета-карболини, преработените храни съдържат също тетрахидро-бета-карболини. (69)
Тетрахидро-бета-карболините стимулират влечението към алкохола (70), повишават сърдечния ритъм и кръвното налягане (71) и като 5-methoxy-tetrahydro-beta-carboline и 5-hydroxy-tetrahydro- beta-carboline повишават нивото на пролактина и влияят на рецепторите на серотонина. (72)
6-methoxy-tetrahydro-beta-carboline повишава секрецията на норепинефрина и ACTH и понижава секрецията на серотонина и на хормона на растежа. (73)
2-Fenylpyrazolo(4,3-c)quinoline-3(5H)-one е успокоително (74), повишава нивото на кортикостерона (75) и намалява специфичните бензодиазепинови рецептори в мозъка. (76)

2 : причиняват рак
Част от процеса на причиняване на рак се състои в увреждане на специфична клетъчна ДНК от мутагенни субстанции. Някои ХЦА в преработената храна са мутагенни. Количеството увредена ДНК расте пропорционално на приема на ХЦА. (77) Колко канцерогенни са ХЦА от части зависи от това колко азот съдържат. (78) Солта, протеинът и нитритите (от зеленчуците) могат да доставят азот за реакция с ХЦА. И азотираният ХЦА е дори повече канцерогенен.. (79)

Накои от най-широко разпространените мутагенни ХЦА в преработените храни са:

pyridoindole (80) (amino-gamma-carboline)
2-amino-9H-pyrido(2,3-b)indole (81) (amino-alpha-carboline)
2-amino-3-methyl-9H-pyrido(2,3-b) (82)
3-amino-1,4-dimethyl-5H-pyrido(4,3-b)indole (83)
3-amino-1-methyl-5H-pyrido(4,3-b)indole (84)
1-methyl-3-carbonyl-1,2,3,4-tetrahydro-beta-carboline (85).
4-aminobiphenyl (86)
4,4'-methylenedianiline (87)
3,2'-dimethyl-4-aminobiphenyl (88)
1,2-dimethylhydrazine (89)
phenyl-hydroxylamine (90)
O-acetyl-N-(5-phenyl-2-pyridyl)-hydroxylamine (91)
2-amino-3-methylimidazo(4,5-f)quinoline (92)
2-amino-3-methylimidazo(4,5-f)quinoxaline (93)
2-amino-3,4-dimethylimidazo(4,5-f)quinoline (94)
2-amino-3,8-dimethylimidazo(4,5-f)quinoxaline (95)
2-amino-3,4,8-trimethylimidazo(4,5-b)pyridine (96)
2-amino-3,4,8-trimethylimidazo(4,5-f)quinoxaline (97)
2-amino-3,7,8-trimethylimidazo(4,5-f)-quinoxaline (98)
2-amino-n,n,n-trimethylimidazo-pyridine (99)
2-amino-n,n-dimethylimidazopyridine (100)
2-amino-4-hydroxymethyl-3,8-dimethylimidazo-(4,5-g)-quinoxaline (101)
2-amino-1,7,9-trimethylimidazo-(4,5-g)-quinoxaline (101)
2-amino-1-methyl-6-phenylimidazo-(4,5-b)-pyridine (102)

3 : причиняват заболявания на мозъка

Някои ХЦА са директно токсични за мозъка, като обикновените куинолини (квинолини, хинолини), влизащи в мозъка през допаминовата транспортна система. (103) Други ХЦА (като пиридините (104) и бета-карболините (105)) стават токсични за мозъка само след като бъдат частично разградени от различни ензими (106) в тялото. Тези ензими трябва и наистина предпазват мозъка от токсични субстанции, но част от ХЦА случайно биват трансформирани в още по-токсични субстанции. (107) Очевидно природата не е разчитала на „чужди” ХЦА от преработени храни.

Пиридините могат да заемат само допаминовите рецептори (108) и затова са токсични само за тези рецептори. Частично разградените пиридини са по-токсични от оригиналните (109), но оригиналните намаляват нивата на допамин (110), норепинефрин (111) и най-вече серотонин (112).

Унищожаването на мозъчните рецептори причинява мозъчни заболявания като алцхаймер, паркинсон и шизофрения.

Някои токсични за мозъка ХЦА са:

3-N-butylcarbonyl-beta-carboline (113)
3-N-methylcarboxamide-beta-carboline (113)
2-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-beta-carboline (114)
2-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline (114)
quinolinate (115)
quisqualinate (116)
tetrahydroisoquinoline (117)
1-benzyl-tetrahydro-isoquinoline (117)
N-methyl-(R)-salsolinol (118)
N-methyl-6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline (119)
6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline (119)
2,4,5-trihydroxyphenylalanine (120)
6-hydroxy-dopamine (121)
N-methyl-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (122)
1-methyl-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (123)
1-methyl-4-fenyl-1,2,5,6-tetrahydropyridine (124).
4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (125)
4-fenylpyridine (125)
3-acetylpyridine (126)
1-methyl-4-phenyl-1,4-dihydropyridine (127)
1-methyl-4-cyclohexic-1,2,3,6-tetrahydropyridine (128)
1-methyl-4-(2'-methylfenyl)-1,2,3,6--tetrahydropyridine (129)
1-methyl-4-(2'-ethylfenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridine (130)
1-methyl-4-(3'-methoxyfenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridine (131)
1-methyl-4-(methylpyrrol-2-yl)-1,2,3,6-tetrahydropyridine (132)

Въпреки, че токсичните приридини създават оксидативни радикали (133) и намаляват нивото на антиоксидантите (134), приемът на антиоксиданти не може да предотврати увреждането на мозъка от токсичните пиридини. (135)


Добавки

Преработката на храните се използва предимно за да бъде направено годно за ядене това, което не е ядливо. Добавките се използват най-вече за по-голяма трайност на фалшивата храна и за да ви накарат да ядете повече.

Вкусовите подобрители са предимно концентриран протеин, пълен с много бета-карболини, водещи до физическо пристрастяване и каращи ви да ядете повече. Глутаматът (популярен в китайската кухня) индиректно влияе на същите (бензодиазепиновите) рецептори.


Какво можете да направите?

Консумирайте колкото е възможно по-малко преработена храна, особено купешка преработена протеинова храна. Яжте възможно повече плодове, някои пресни сурови животински храни (като сашими) редовно, и други „храни за мозъка”. (виж предложенията за диета).






Източници

Абстракти на повечето материали могат да се намерят в Националната библиотека по медицина (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed)

(1) Loscher, W. et al, Withdrawal precipation by benzodiazepine receptor antagonists in dogs chronically treated with diazepam or the novel anxiolytic and anticonvulsant beta-carboline abecarnil. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 1992 / 345 (4) / 452-460. , De Boer, S.F. et al, Common mechanisms underlying the proconflict effects of corticotropin, a benzodiazepine inverse agonist and electric foot shock. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1992 / 262 (1) / 335-342. , Little, H.J. et al, The benzodiazepines : anxiolytic and withdrawal effects. Neuropeptides 1991 / 19 / suppl. 11-14. , Eisenberg, R.M. et al, Effects of beta-carboline-ethyl ester on plasma corticosterone -- a parallel with antagonist-precipated diazepam withdrawal. Life Sci. 1989 / 44 (20) / 1457-1466. , Maiewski, S.F. et al, Evidence that a benzodiazepine receptor mechanism regulates the secretion of pituitary beta-endorphin in rats. Endocrinology 1985 / 117 (2) / 474-480.
(2) (no author listed) Tetrahydro-beta-carbolines in foodstuffs, urine, and milk : physiological implications. Nutr. Rev. 1991 / 49 (12) / 367-368.
(3) Papavergou, E. et al, Tetrahydro-beta-carboline-carboxylic acids in smoked foods. Food Addit. Contam. 1992 / 9 (1) / 83-95.
(5) Rommelspacher, H. et al, Is there a correlation between the concentration of beta-carbolines and their pharmacolodynamic effects ? Prog. Clin. Biol. Res. 1982 / 90 / 41-55.
(6) Airaksinen, M.M. et al, Affinity of beta-carboline on rat brain benzodiazepine and opiate binding sites. Med. Biol. 1980 / 58 (6) / 341-344.
(7) Wakabayashi, K. et al, Recently identified nitrite-reactive compounds in food : occurence and biological properties of the nitrosated products. IARC Sci. Publ. 1987 / 84 / 287-291.
(8) Jolivette, L.J. et al, Thietanium ion formation from the food mutagen 2-chloro-4-(methylthio)butanoic acid. Chem. Res. Toxicol. 1998 / 11 (7) / 794-799.
(9) Sugimura, T. et al, Carcinogenic, Mutagenic, and Comutagenic Aromatic Amines in Human Foods. Natl. Cancer Inst. Monogr. 1981 / 58 / 27-33.
(10) Overvik, E. et al, Influence of creatine, amino acids and water on the formation of the mutagenic heterocyclic amines found in cooked meat. Carcinogenesis 1989 / 10 (12) / 1293-1301. , Yoshida, D. et al, Formation of mutagens by heating foods and model systems. Environ. Health. Perspect. 1986 / 67 / 55-58.
(11) Solyakov, A. et al, Heterocyclic amines in process flavours, process flavour ingredients, bouillon concentrates and a pan residue. Food Chem. Toxicol. 1999 / 37 (1) / 1-11. , Skog, K. et al, Analysis of nonpolar heterocyclic amines in cooked foods and meat extracts using gas chromatography-mass spectometry. J. Chromatogr. A. 1998 / 803 (1-2) / 227-233. , Stavric, B. et al, Mutagenic heterocyclic aromatic amines (HAA's) in 'processed food flavour' samples. Food Chem. Toxicol. 1997 / 35 (2) / 185-197. , Wakabayashi, K. et al, Human exposure to mutagenic / carcinogenic heterocyclic amines and comutagenic beta-carbolines. Mutat. Res. 1997 / 376 (1-2) / 253-259. , Galceran, M.T. et al, Determination of heterocyclic amines by pneumatically assisted electrospray liquid chromatography-mass spectometry. J. Chromatogr. A. 1996 / 730 (1-2) / 185-194. , Gross, G.A. et al, Heterocyclic aromatic amine formation in grilled bacon, beef and fish and in grilled scrapings. Carcinogenesis 1993 / 14 (11) / 2313-2318. , Sugimura, T. et al, Mutagenic factors in cooked foods. Crit. Rev. Toxicol. 1979 / 6 (3) / 189-209.
(12) Rommelspacher, H. et al, beta-Carbolines and tetrahydroisoquinolines : detection and function in mammals. Planta. Med. 1991 / 57 (7) / 585-592. , Pawlik, M. et al, Quantitative autoradiograph of (3H)norharman ((3H)beta-carboline) binding sites in the rat brain. J. Chem. Neuroanal. 1990 / 3 (1) / 19-24. , Rommelspacher, H. et al, Harman induces preference for ethanol in rats : is the effect specific for ethanol ? Parhmacol. Biochem. Behav. 1987 / 26 (4) / 749-755. , Rommelspacher, H. et al, Benzodiazepine antagonism by harmane and other beta-carbolines in vitro and in vivo. Eur. J. Pharmacol. 1981 / 70 (3) / 409-416.
(13) Totsuka, Y. et al, Structural determination of a mutagenic aminophenylnorharman produced by the co-mutagen norharman with aniline. Carcinogenesis 1998 / 19 (11) / 1995-2000. , Skog, K. et al, Analysis of nonpolar heterocyclic amines in cooked foods and meat extracts using gas chromatography-mass spectometry. J. Chromatogr. A. 1998 / 803 (1-2) / 227-233.
(14) Vikse, R. et al, Heterocyclic amines in cooked meat. (in Norwegian) Tidsskr. Nor. Laegeforen. 1999 / 119 (1) / 45-49. , Sinha, R. et al, Heterocyclic amine content of pork products cooked by different methods and to varying degrees of doneness. Food Chem. Toxicol. 1998 / 36 (4) / 289-297. , Byrne ,C. et al, Predictors of heterocyclic amines intake in three prospective cohorts. Cancer Epidemiol. Biomarkers 1998 / 7 (6) / 523-529. , Kaplan, S. et al, Nutritional factors in the etiology of brain tumors : potential role of nitrosamines, fat, and cholesterol. Am. J. Epidemiol. 1997 / 146 (10) / 832-841. , Ward, M.H. et al, Risk of adenocarcinoma of the stomach and esophagus with meat cooking method and doneness preference. Int. J. Cancer 1997 / 71 (1) / 14-19. , La Vecchia, C. et al, Selected micronutrient intake and the risk of gastric cancer. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 1994 / 3 (5) / 393-398. , Buiatti, E. et al, A case-control study of gastric cancer and diet in Italy : II. Association with nutrients. Int. J. Cancer 1990 / 45 (5) / 896-901. , Proliac, A. et al, Isolation and identification of two beta-carbolins in roasted chicory root. Helv. Chim. Acta 1976 / 59 (7) / 2503-2507. (in french)
(15) Salmon, C.P. et al, Effects of marinating on heterocyclic amine carcinogen formation in grilled chicken. Food Chem. Toxicol. 1997 / 35 (5) / 433-441. , Shibata, A. et al, Dietary beta-carotene, sigarette smoking and lung cancer in men. Cancer Causes Control 1992 / 3 (3) / 207-214.
(16) Chiu, C.P. et al, Formation of heterocyclic amines in cooked chicken legs. J. Food Prot. 1998 / 61 (6) / 712-719. , Byrne, C. et al, Predictors of dietary heterocyclic amine intake in three prospective cohorts. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 1998 / 7 (6) / 523-529. , Wakabayashi, K. et al, Human exposure to mutagenic / carcinogenic heterocyclic amines and co-mutagenic beta-carbolines. Mutat. Res. 1997 / 376 (1-2) / 253-259. , Salmon, C.P. et al, Effects of marinating on heterocyclic amine carcinogen formation in grilled chicken. Food Chem Toxicol. 1997 / 35 (5) / 433-441. , Skog, K. et al, Polar and non-polar heterocyclic amines in cooked fish and meat products and their corresponding pan residues. Food Chem. Toxicol. 1997 / 35 (6) / 555-565. , Pfau, W. et al, Characterization of the major DNA adduct formed by the food mutagen 2-amino-3-methyl-9H-pyrido(2,3-b)indole (MeAalphaC) in primary rat hepatocytes. Carcinogenesis 1996 / 17 (12) / 2727-2732. , Thiebaud, H.P. et al, Airborne mutagens produced by frying beef, pork and soy-based food. Food and Chemical Toxicology 1995 / 10 / 821-828. , Ohgaki, H. et al, Carcinogenicity in mice of mutagenic compounds from glutamic acid and soybean globulin pyrolysates. Carcinogenesis. 1984 / 5 (6) / 815-819. , Tomita, I. et al, Mutagenicity of various Japanese foodstuffs treated with nitrite. II. Directly acting mutagens produced from N-containing compounds in foodstuffs. IARC Sci. Publ. 1984 / 57 / 33-41.
(17) Knize, M.G. et al, Characterization of mutagenic activity in cooked-grain-food products. Food Chem. Toxicol. 1994 / 32 (1) / 15-21.
(18) Ozawa, Y. et al, Occurence of stereoisomers of 1-(2'-pyrrolidinethione-3'-yl)-1,2,3,4-tetrahydro-beta-carboline-3-carboxylic acid in fermented radish roots and their different mutagenic properties. Biosci. Biotechnol. Biochem. 1999 / 63 (1) / 216-219. , Sen, N.P. et al, Analytical methods for the determination and mass spectometric confirmation of 1-methyl-2-nitroso-1,2,3,4-tetrahydro-beta-carboline-3-carboxylic acid and 2-nitroso-1,2,3,4-tetrahydro-beta-carboline-3-carboxylic acid in foods. Food. Addit. Contam. 1991 / 8 (3) / 275-289. , Sugimura, T. et al, Mutagenic factors in cooked foods. Crit. Rev. Toxicol. 1979 / 6 (3) / 189-209.
(19) Herraiz, T. et al, Presence of tetrahydro-beta-carboline-3-carboxylic acids in foods by gas chromatography-mass spectometry as their N-methoxycarbonylmethyl ester derivates. J. Chromatogr. A. 1997 / 765 (2) / 265-277.
(20) Skog, K.I. et al, Carcinogenic heterocyclic amines in model systems and cooked foods : a revieuw on formation, occurence and intake. Food Chem. Toxicol. 1998 / 36 (9-10) / 879-896.
(21) Kurosaka, R. et al, Detection of 2-amino-1-methyl-6-(4-hydroxyphenyl)imidazo(4,5-b) pyridine (4'-OH-PhIP) level comparable to PhIP. Jpn. J. Cancer Res. 1992 / 83 (9) / 919-922.
(22) Okogoni, H. et al, Induction of aberrent cryptfoci in C57BL/6N mice by 2-amino-9H-pyrido(2,3-b)indole (AalphaC) and 2-amino-3,8-dimethylimidazo(4,5-f)quinoxaline (MeIQx) Cancer Lett. 1997 / 111 (1-2) / 105-109. , Zhang, X.B. et al, Intestinal mutagenicity of two carcinogenic food mutagens in transgenic mice : 2-amino-1-methyl-6-phenylimidazo(4,5-b)pyridine and amino(alpha)carboline. Carcinogenesis 1996 / 17 (10) / 2259-2265. , Yoo, M.A. et al, Mutagenic potency of heterocyclic amines in the Drosophila wing spot test and its correlation to carcinogenic potency. Jpn. J. Cancer Res. 1985 / 76 (6) / 468-473.
(23) Beamand, J.A. et al, Effect of some cooked food mutagens on unscheduled DNA synthesis in cultured precision-cut rat, mouse and human liver slices. Food Chem. Toxicol. 1998 / 36 (6) / 455-466. , Yoshida, D. et al, Formation of mutagens by heating foods and model systems. Environ. Health Perspect. 1986 / 67 / 55-58. , Ohgaki, H. et al, Carcinogenicity in mice of mutagenic compounds from glutamic acid and soybean globulin pyrolysates. Carcinogenesis. 1984 / 5 (6) / 815-819.
(24) Pfau, W. et al, Characterization of the major DNA adduct formed by the food mutagen 2-amino-3-methyl-9H-pyrido(2,3-b)indole (MeAalphaC) in primary rat hepatocytes. Carcinogenesis 1996 / 17 (12) / 2727-2732. , Pfau, W. et al, Pancreatic DNA adducts formed in vitro and in vivo by the food mutagens 2-amino-1-methyl-6-phenylimidazo(4,5-b)prydine (PhIP) and 2-amino-3-methyl-9H-pyrido(2,3-b)indole (MeAalphaC). Mutat. Res. 1997 / 378 (1-2) / 13-22.
(25) Skog, K. et al, Analysis of nonpolar heterocyclic amines in cooked foods and meat extracts using gas chromatography-mass spectometry. J. Chromatogr. A. 1998 / 803 (1-2) / 227-233. , Galceran, M.T. et al, Determination of heterocyclic amines by pneumatically assisted electrospray liquid chromatography-mass spectometry. J. Chromatogr. A. 1996 / 730 (1-2) / 185-194. , Yamaguchi, K. et al, Presence of 3-amino-1,4-dimethyl-5H-pyrido(4,3-b)indole in broiled beef. Gann. 1980 / 71 (5) / 745-746. , Yamaizumi, Z. et al, Detection of potent mutagens, Trp-P-1 and Trp-P-2 in broiled fish. Cancer Lett. 1980 / 9 (2) / 75-83. , Sugimura, T. et al, Mutagenic factors in cooked foods. Crit. Rev. Toxicol. 1979 / 6 (3) / 189-209.
(26) Ashida, H. et al, Tryptophan pyrolysis products, Trp-P-1 and Trp-P-2 induce apoptosis in primary cultured rat hepatocytes. Biosci. Biotechnol. Biochem. 1998 / 62 (11) / 2283-2287. , Sasaki, Y.F. et al, In vivo genotoxicity of heterocyclic amines detected by a modified alkaline single cell gel electrophoresis assay in a multiple organ study in the mouse. Mutat. Res. 1997 / 395 (1) / 57-73.
(27) Sugimura,T. et al, Mutagens in food. Journal of Agriculture and Food Chemistry 1995 / 43 / 404-414. , Manabe, S. et al, Carcinogenic tryptophan pyrolysis products in the environment. J. Toxicol. Sci. 1991 / 16 (suoppl.1) / 63-72.
(28) Skog, K. et al, Analysis of nonpolar heterocyclic amines in cooked foods and meat extracts using gas chromatography-mass spectometry. J. Chromatogr. A. 1998 / 803 (1-2) / 227-233. , Galceran, M.T. et al, Determination of heterocyclic amines by pneumatically assisted electrospray liquid chromatography-mass spectometry. J. Chromatogr. A. 1996 / 730 (1-2) / 185-194. , Yamaguchi, K. et al, Presence of 3-amino-1,4-dimethyl-5H-pyrido(4,3-b)indole in broiled beef. Gann. 1980 / 71 (5) / 745-746. , Yamaizumi, Z. et al, Detection of potent mutagens, Trp-P-1 and Trp-P-2 in broiled fish. Cancer Lett. 1980 / 9 (2) / 75-83. , Sugimura, T. et al, Mutagenic factors in cooked foods. Crit. Rev. Toxicol. 1979 / 6 (3) / 189-209.
(29) Ozawa, Y. et al, Occurence of stereoisomers of 1-(2'-pyrrolidinethione-3'-yl)-1,2,3,4-tetrahydro-beta-carboline-3-carboxylic acid in fermented radish roots and their different mutagenic properties. Biosci. Biotechnol. Biochem. 1999 / 63 (1) / 216-219. , Lopez-Rodrigeuz, M. et al, Reaction of 6-hydroxy-tetrahydro-beta-carboline-3-carboxylic acids with isocyanates and isothiocyanates. Chem. Pharm. Bull. Tokyo 1994 / 42 (12) / 2108-2112.
(30) Sugimura, T. et al, Mutagenic factors in cooked foods. Crit. Rev. Toxicol. 1979 / 6 (3) / 189-209.
(31) Burkard, W.P. et al, The benzodiazepine antagonist Ro15-1788 reverses the effect of methyl-beta-carboline-3-carboxylate, but not of harmiline on cerebellar cGMP and motorperformance in mice. Eur. J. Pharmacol. 1985 / 109 (2) / 241-247.
(32) Serrano, A. et al, NMDA antagonists block restraint-induced increase in extracellular DOPAC in rat nucleus accumbens. Eur. J. Pharmacol. 1989 / 162 (1) / 157-166. , Claustre, Y. et al, Pharmacological studies on stress-induced increase in frontal cortical dopamine metabolism in the rat. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1986 / 238 (2) / 693-700.
(33) Holley, L.A. et al, Dissociation between the attentional effects of infusions of a benzodiazepine receptor agonist and inverse agonist into the basal forebrain. Psychopharmacology (Berl.) 1995 / 120 (1) / 99-108. , Shibata, S. et al, Effects of benzodiazepine and GABA antagonists on anticonflict effects of antianxiety drugs injected into the rat amygdala in a water-lick suppression test. Psychopharmacology 1989 / 98 (1) / 38-44.
(34) Jones, B.J. et al, Microinjections of methyl-beta-carboline-3-carboxylate into the dorsal raphe nucleus : behavioral consequences. Pharmacol. Biochem. Behav. 1986 / 24 (5) / 1487-1489.
(35) Tokuyama, S. et al, Blockade of the development of analgesic tolerance to morphine by psychological stress through benzodiazepine receptor mediated mechanism. Jpn. J. Pharmacol. 1989 / 51 (3) / 425-427. , Kaijima, M. et al, Hypnotic action of ethyl-beta-carboline-3-carboxylate, a benzodiazepine receptor antagonist, in cats. Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1984 / 58 (3) / 277-281.
(36) Merlo Pick ,E. et al, A two compartment exploratory model to study anxiolytic / anxiogenic effects of drugs in the rat. Pharmacol. Res. 1989 / 21 (5) / 595-602.
(37) Chermat, R. et al, Interactions of Ginkgo biloba extract (EGb 761), diazepam and ethyl-beta-carboline-3-carboxylate on social behaviour of the rat. Pharmacol. Biochem. Behav. 1997 / 56 (2) / 333-339. , Maestripieri, D. et al, Anxiety in rhesus monkey infants in relation to interactions with their mother and other social companions. Dev. Psychobiol. 1991 / 24 (8) / 571-581. , Hindley, S.W. et al, The effects of methyl-beta-carboline-3-carboxylate on social interaction microinjected into the nucleus raphe dorsalis of the rat. Br. J. Pharmacol. 1985 / 86 (3) / 753-761.
(38) Vellucci, S.V. et al, The effect of midazolam and beta-carboline-3-carboxylate methyl ester on behaviour, steroid hormones and central monoamine metabolites in social groups of talapoin monkeys. Psychopharmacology (Berl.) 86 / 90 (3) / 367-372.
(39) Skolnick, P. et al, A novel chemically induced animal model of human anxiety. Psychopathology 1984 / 17 (suppl.1) / 25-26.
(40) Insel, T.R. et al, Rearing paradigm in a nonhuman primate affects response to beta-CCE challenge. Psychopharmacology (Berl.) 1988 / 96 (1) / 81-86. , Insel, T.R. et al, A benzodiazepine receptor-mediated model of anxiety studies in nonhuman primates and clinical implications. Arch. Gen. Psychiatry 1984 / 41 (8) / 741-750. , Ninan, P.T. et al, Benzodiazepine-mediated experimental ''anxiety'' in primates. Science 1982 / 218 (4579) / 1332-1334.
(41) Murai, T. et al, Opposite effects of midazolam and beta-carboline-3-carboxylic acid-ethyl ester on the release of dopamine from rat nucleus accumbens measured by in vivo microdialysis. Eur. J. Pharmacol. 1994 / 261 (1-2) / 65-71. , Kalin, N.H. et al, Effects of beta-carbolines on fear-related behavioral and neurohormonal responses in infant rhesus monkeys. Biol. Psychiatry. 1992 / 31 (10) / 1008-1019.
(42) Naughton, N. et al, A benzodiazepine antagonist inhibits the cerebral metabolic and respiratory depressant effects of fentanyl. Life Sci. 1985 / 36 (23) / 2239-2245.
(43) Hoffman, W.E. et al, Cerebrovascular and cerebral metabolic effects of flurazepam and a benzodiazepine antagonist, 3-hydroxymethyl-beta-carboline. Eur. J. Pharmacol. 1984 / 106 (3) / 585-591. , Mendelson, W.B. et al, A benzodiazepine receptor antagonist decreases sleep and reverses the hypnotic actions of flurazepam. Science 1983 / 219 (4583) / 414-416.
(44) Ongini, E. et al, Intrinsic and antagonistic effect of beta-carboline FG7142 on behavioral and EEG actions of benzodiazepines and pentobarbital in cats. Eur. J. Pharmacol. 1983 / 95 (1-2) / 125-129.
(45) Adamec, R., Modelling anxiety disorder following chemical exposures. Toxicol. Ind. Health. 1994 / 10 (4-5) / 391-420. , Corda, M.G. et al, Long-lasting proconflict effects induced by chronic administration of the beta-carboline derivate FG7142. Neurosci. Lett. 1985 / 62 (2) / 237-240.
(46) Agmo, A. et al, Benzodiazepine receptor ligands and sexual behavior in the male rat : the role of GABAergic mechanisms. Pharmacol. Biochem. Behav. 1991 / 38 (4) / 781-788.
(47) Fung, S.C. et al, Multiple effects of drugs acting on benzodiazepine receptors. Neurosci. Lett. 1984 / 50 (1-3) / 203-207.
(48) Nakane, H. et al, Stress-induced norepinephrine release in the rat prefrontal cortex measured by microdialysis. Am. J. Physiol. 1994 / 267 (6 Pt 2) / R1559-1566. , Ida, Y. et al, Anxiogenic beta-carboline FG7142 produces activity of neuroadrenergic neurons in specific brain regions of rats. Pharmacol. Biochem. Behav. 1991 / 39 (3) / 791-793.
(49) Karreman, M. et al, Effect of a pharmacological stressor on glutamate efflux in the prefrontal cortex. Brain. Res. 1996 / 716 (1-2) / 180-182.
(50) Donnerer, J. ,Evidence for an excitatory action of the benzodiazepine receptor inverse agonist FG7142 on C-fibre afferents. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 1989 / 340 (3) / 352-354.
(51) Webb, J.K. et al, Inhibition of pentgastrin-induced pressor response in conscious rats by the CCK-8 receptor antagonist Cl-988 and chlordiazepoxide. Regul. Pept. 1996 / 61 (1) / 71-76.
(52) Rodgers, R.J. et al, Benzodiazepine ligands, noiception and 'defeat' analgesia in male mice. Psychopharmacology (Berl.) 1987 / 91 (3) / 305-315.
(53) Soltis, R.P. et al, Cardiovascular effects of the beta-carboline FG7142 in borderline hypertensive rats. Physiol. Behav. 1998 / 63 (3) / 407-412. , Horger, B.A. et al, Selective increase in dopamine utilization in the shell subdivision of the nucleus accumbens by the benzodiazepine inverse agonist FG7142. J. Neurochem. 1995 / 65 (2) / 770-774. , Bradberry, C.W. et al, The anxiogenic beta-carboline FG7142 selectively increases dopamine release in rat prefrontal cortex as measured by microdialysis. J. Neurochem. 1991 / 56 (2) / 748-752. , Knorr, A.M. et al, The anxiogenic beta-carboline FG7142 increases in vivo and in vitro tyrosine hydroxylation in the prefrontal cortex. Brain. Res. 1989 / 495 (2) / 355-361. , Stanford, S.C. et al, A single dose of FG7142 causes long-term increase in mouse cortical adrenoceptors. Eur. J. Pharmacol. 1987 / 134 (3) / 313-319. , Ida, Y. et al, The activation of mesoprefrontal dopamine neurons by FG7142 is absent in rats treated chronically with diazepam. Eur. J. Pharmacol. 1987 / 137 (2-3) / 185-190. , Brose, N. et al, Effects of an anxiogenic benzodiazepine receptor ligand on motor activity and dopamine release in nucleus accumbens and stratium in the rat. J. Neurosci. 1987 / 7 (9) / 2917-2926.
(54) Tietz, E.I. et al, Functional GABAA receptor heterogeneity of acutely dissociated hippocampal CA1 pyramidal cells. J. Neurophysiol. 1999 / 81 (4) / 1575-1586. , Vicini, S. et al, Actions of benzodiazepine and beta-carbolin derivates on gamma-amino-butyric acid-activated Cl-channels recorded from membrane patches of neonatal rat cortical neurons in culture. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1987 / 243 (3) / 1195-1201. , Jensen, M.S. et al, Electrophysiological studies in cultured mouse CNS neurones of the actions of an agonist and inverse agonist at the benzodiazepine receptor. Br. J. Pharmacol. 1986 / 88 (4) / 717-731.
(55) Chapman, A.G. et al, Effects of two convulsant beta-carboline derivates, DMCM and beta-CCM, on regional neurotransmitter amino acid levels and on in vitro D-(3H)-aspartate release in rodents. J. Neurochem. 1985 / 45 (2) / 370-381.
(56) De Boer, S.F. et al, Effects of chlordiazepoxide, flumazenil and DMCM on plasma catecholamine and corticosterone concentrations in rats. Pharmacol. Biochem. Behav. 1991 / 38 (1) / 13-19.
(57) Lista, A. et al, The benzodiazepine inverse agonist DMCM decreases serotonergic transmission in rat hippocampus : an in vivo electrophysiological study. Synapse 1990 / 6 (2) / 175-180. , Lista, A. et al, Modulation of the electrically evoked release of 5-(3H)hydroxytryptamine from rat cerebral cortex : effects of alpidem, CL218,872, and diazepam. J. Neurochem. 1988 / 51 (5) / 1414-1421.
(58) Yang, X.M. et al, Behavioral evidence for the role of noradrenaline in the putative anxiogenic actions of the inverse benzodiazepine receptor agonist methyl-4-6,7-dimethoxy-beta-carboline-carboxylate. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1989 / 250 (1) / 358-363.
(59) Ushijiama, I. et al, Cocaine : evidence for NMDA, beta-carboline- and dopaminergic-mediated seizures in mice. Brain. Res. 1998 / 797 (2) / 347-350.
(60) Maier, S.F. et al, The dorsal raphe nucleus is a site of action mediating the behavioral effects of the benzodiazepine receptor inverse agonist DMCM. Behav. Neurosci. 1995 / 109 (4) / 759-766. , Fanselow, M.S. et al, The benzodiazepine inverse agonist DMCM as an unconditional stimulus for fear-induced analgesia : implications for the role of GABAA receptors in fear-related behaviour. Behav. Neurosci. 1992 / 106 (2) / 336-344. , Cutler, M.G. et al, Effects of the benzodiazepine receptor inverse agonist, DMCM, on the behaviour of mice : an ethopharmacological study. Neuropharmacology 1991 / 30 (12A) / 1255-1261.
(61) Arora, P.K. et al, Suppression of cytotoxic T lymphocyte (CTL) activity by FG7142, a benzodiazepine receptor 'inverse agonist'. Immunopharmacology 1991 / 21 (2) / 91-97. , Petitto, J.M. et al, Suppression of natural killer cell activity by FG7142, a benzodiazepine receptor inverse agonist. Brain. Behav. Immun. 1989 / 3 (1) / 39-46. , Arora, P.K. et al, Suppression of the immune response by benzodiazepine receptor inverse agonists. J. Neuroimmunol. 1987 / 15 (1) / 1-9.
(62) Marescaux, C. et al, Bidirectional effects of the beta-carbolines in rats with spontaneous petit mal-like seizures. Brain. Res. Bull. 1987 / 19 (3) / 327-335.
(63) Jensen, L.H. et al, Bidirectional effects of beta-carbolines and benzodiazepines on cognitive processes. Brain. Res. Bull. 1987 / 19 (3) 359-364.
(64) Garginlo, P.A. et al, Is inhibition by diazepam and beta-carbolines of estrogen-induced luteinizing hormone secretion related to sedative effects ? Pharmacol. Biochem. Behav. 1991 / 40 (2) / 335-338.
(65) Kreeger, T.J. et al, Diazepam-induced feeding in ceptive grey wolves (Canis Lupus). Pharmacol. Biochem. Behav. 1991 / 39 (3) / 559-561. , Cooper, S.J. ,Hyperphagic and anorectic effects of beta-carbolines in a palatable food consumption test : comparisons with triazolam and quazepam. Eur. J. Pharmacol. 1986 / 120 (3) / 257-265.(158) Cooper, S.J. et al, Benzodiazepine receptor ligands and the consumption of highly palatable diet in non-deprived male rats. Psychopharmacology (Berl.) 1985 / 86 (3) / 348-355.
(66) Duka, T. et al, Human studies on the benzodiazepine receptor antagonist beta-carboline ZK93426 : antagonism of lormetazepam's psychotropic effects. Psychopharmacology (Berl.) 1988 / 95 (4) / 463-471. , Dorow, R. et al, Clinical perspectives of beta-carbolines from first studies in humans. Brain. Res. Bull. 1987 / 19 (3) / 319-326.
(67) Duka, T. et al, Effects of ZK93,426, a beta-carboline benzodiazepine receptor antagonist on night sleep pattern in healthy male volunteers. Psychopharmacology (Berl.) 1995 / 117 (2) / 178-185.
(68) File, S.E. et al, Actions of the beta-carboline ZK93426 in an animal test of anxiety and the holeboard : interactions with Ro15-1788. J. Neural. Transm. 1986 / 65 (2) / 103-114.
(69) Papavergou, E. et al, The evaluation in the ames test of the mutagenicity of tetrahydro-beta-carboline-3-carboxylic acids from smoked foods. Food. Addit. Contam. 1992 / 9 (2) / 183-187.
(70) Huttunen, P. et al, Anatomical localization in hippocampus of tetrahydro-beta-carboline-induced alcohol drinking in rat. Alcohol 1987 / 4 (3) / 181-187.
(71) Wible, J.H. et al, Cardiovascular effects of beta-carbolines in conscious rats. Hypertens. Res. 1996 / 19 (3) / 161-170.
(72) Rovescalli, A.C. et al, Endocrine effects of 5-methoxytryptoline, 5-hydrotryptoline and tryptoline, putative modulators of rat serotonergic system. J. Endocrinol. Invest. 1987 / 10 (1) / 65-72.
(73) De Deyn, P.P. et al, Epilepsy and the GABA-hypothesis ,a brief revieuw and some examples. Acta. Neurol. Belg. 1990 / 90 (2) / 65-81. , Smythe, G.A. et al, Effects of 6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydro-beta-carboline and yohimbine on hypothalamic monoamine status and pituitary hormone release in rats. Aust. J. Biol. Sci. 83 / 36 (4) / 379-386.
(74) Wettstein, J.G. et al, Distinctive behavioral effects of the pyrazoloquinoline CGS8216 in squirrel monkeys. Pharmacol. Biochem. Behav. 1988 / 29 (4) / 741-745.
(75) Pellow, S. et al, The effects of putative anxiogenic compounds (FG7142, CGS8216 and Ro15-1788) on the rat corticosterone response. Physiol. Behav. 1985 / 35 (4) / 587-590.
(76) Deckert, J. et al, CGS8216 treatment decreases central-type benzodiazepine receptors in rat brain. Eur. J. Pharmacol. 1987 / 142 (3) / 457-460.
(77) Turteltaub ,K.W. et al, MeIQx-DNA adduct formation in rodent and human tissues at low doses. Mutat. Res. 1997 / 376 (1-2) / 243-252.
(78) Hatch, F.T. et al, Quantitative structure-activity (QSAR) relationships of mutagenic aromatic and heterocyclic amines. Mutat. Res. 1997 / 376 (1-2) / 87-96. , Blowers, L. et al, Dietary and other lifestyle factors of women with brain gliomas in Los Angeles County. Cancer Causes Control 1997 / 8 (1) / 5-12. , Barrett, J.H. et al, Nitrate in drinking water and the incidence of gastric, esophageal, and brain cancer in Yorkshire, England. Cancer Causes Control 1998 / 9 (2) / 153-159.
(79) Wang, C.J. et al, Promotional effect of N-nitroso-N-(3keto-1,2-butanediol)-3'-nitrotyramine (a nitrosated Maillard reaction product) in mouse fibroblast cells. Fd. Chem. Toxicol. 1998 / 36 (8) / 631-636. , Tseng, T.H. et al, Tumor promoting effect of N-nitroso-N-(2-hexanonyl)-3'-nitrotyramine (a nitrosated Maillard reaction product) in benzo(a)pyrene-initiated mouse skin carcinogenesis. Chem. Biol. Interact. 1998 / 115 (1) / 23-38. , De Stefani, E. et al, Dietary nitrosamines ,heterocyclic amines ,and risk of gastric cancer a case-controle study in Uruguay. Nutr. Cancer 1998 / 30 (2) / 158-162. , Pfau, W. et al, Identification of the major hepatic DNA adduct formed by the food mutagen 2-amino-9H-pyrido(2,3-b)indole (AalphaC). Chem. Res. Toxicol. 1997 / 10 (10) / 1192-1197. , Herneaz, J. et al, Effects of tea and chlorophyllin on the mutagenicity of N-hydroxy-IQ : studies of enzyme inhibition, molecular complex formation ,and degredation / scavenging of the active metabolites. Environ. Mol. Mutagen. 1997 / 30 (4) / 468-474. , Kemmerling, W., Toxicity of Palicourea marcgravii : combined effects of fluoracetate, N-methyltyramine and 2-methyl-tetrahydro-beta-carboline. Z. Naturforsch. (C) 1996 / 51 (1-2) / 59-64. , Hiramoto, K. et al, Induction of DNA recombination by activated 3-amino-1-methyl-5H-pyrido(4,3-b)indole. Jpn. J. Cancer Res. 1995 / 86 (2) / 155-159.
(80) Sugimura, T. et al, Carcinogenic, Mutagenic, and Comutagenic Aromatic Amines in Human Foods. Natl. Cancer Inst. Monogr. 1981 / 58 / 27-33.
(81) Raza, H. et al, Metabolism of 2-amino-alpha-carboline. A food borne heterocyclic amine mutagen and carcinogen by human and rodent liver microsomes and by human cytochrome P4501A2. Drug. Metab. Dispos. 1996 / 24 (4) / 395-400. , Yoo, M.A. et al, Mutagenic potency of heterocyclic amines in the Drosophila wing spot test and its correlation to carcinogenic potency. Jpn. J. Cancer Res. 1985 / 76 (6) / 468-473.
(82) Pfau, W. et al, Characterization of the major DNA adduct formed by the food mutagen 2-amino-3-methyl-9H-pyrido(2,3-b)indole (MeAalphaC) in primary rat hepatocytes. Carcinogenesis 1996 / 17 (12) / 2727-2732. , Pfau, W. et al, Pancreatic DNA adducts formed in vitro and in vivo by the food mutagens 2-amino-1-methyl-6-phenylimidazo(4,5-b)prydine (PhIP) and 2-amino-3-methyl-9H-pyrido(2,3-b)indole (MeAalphaC). Mutat. Res. 1997 / 378 (1-2) / 13-22.
(83) Ashida, H. et al, Tryptophan pyrolysis products, Trp-P-1 and Trp-P-2 induce apoptosis in primary cultured rat hepatocytes. Biosci. Biotechnol. Biochem. 1998 / 62 (11) / 2283-2287.
(84) Sasaki, Y.F. et al, In vivo genotoxicity of heterocyclic amines detected by a modified alkaline single cell gel electrophoresis assay in a multiple organ study in the mouse. Mutat. Res. 1997 / 395 (1) / 57-73. , Sugimura,T. et al, Mutagens in food. Journal of Agriculture and Food Chemistry 1995 / 43 / 404-414. , Manabe, S. et al, Carcinogenic tryptophan pyrolysis products in the environment. J. Toxicol. Sci. 1991 / 16 (suoppl.1) / 63-72.
(85) Higashimoto, M. ,Inhibitory effects of citrus fruits on the mutagenicity of 1-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-beta-carboline-3-carboxylic acid treated with nitrite in the presence of ethanol. Mutat. Res. 1998 / 415 (3) / 219-226. , Papavergou, E. et al, The evaluation in the Ames test of the mutagenicity of tetrahydro-beta-carboline-3-carboxylic acids from smoked foods. Food. Addit. Contam. 1992 / 9 (2) / 183-187. , Wakabayashi, K. et al, Presence of 1-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-beta-carboline-3-carboxylic acids and tyramine as precursers of mutagens in soyasauce after nitrite treatment. IARC Sci. Publ. 1984 / 57 / 17-24.
(86) Hammons, G.J. et al, Effects of chemoprotective agents on the metabolic activation of the carcinogenic arylamines PhIP and 4-aminobiphenyl in human and rat liver microsomes. Nutr. Cancer 199 / 33 (1) / 46-52.
(87) Sabbioni, G. et al, Hemoglobin binding of bicyclic aromatic amines. Chem. Res. Toxicol. 1998 / 11 (5) / 471-483.
(88) Williams, G.M. et al, Inhibition by acetaminophen of intestinal cancer in rats induced by an aromatic amine similar to food mutagens. Eur. J. Cancer Prev. 1997 / 6 (4) / 357-362.
(89) Pence, B.C. et al, Feeding of a well-cooked beef diet containing a high heterocyclic amine content enhances colon and stomach carcinogenesis in 1,2-dimethylhydrazine-treated rats. Nutr. Cancer 1998 / 30 (3) / 220-226.
(90) Hiramoto, K. et al, Induction of DNA recombination by activated 3-amino-1-methyl-5H-pyrido(4,3-b)indole. Jpn. J. Cancer Res. 1995 / 86 (2) / 155-159.
(91) Ojala, W.H. et al, Heterocyclic N-acetoxyarylamines, models for the putative ultimate carcinogens of aromatic amines : 2-acetoxyamino-5-phenylpyridine and 2-acetoxyaminopyridine. Acta. Cristallogr. C. 1997 / 53 (pt 5) / 634-637.
(92) Koch, W.H. et al, Specificity of base substitution mutations induced by the dietary carcinogens 2-amino-1methyl-6-phenylimidazo(4,5-b)pyridine (PhIP) and 2-amino-3-methylimidazo(4,5-f)quinoline (IQ) in Salmonella. Environ. Mol. Mutagen 1998 / 31 (4) / 327-332. , Nagao, M. et al, Genetic changes induced by heterocyclic amines. Mutat. Res. 1997 / 376 (1-2) / 161-167. , Thompson, L.H. et al, Comparative genotoxic effects of the cooked-food-related mutagens Trp-P-2 and IQ in bacteric and cultured mammalian cells. Mutat. Res. 1983 / 117 (3-4) / 243-257.
(93) Broschard, T.H. et al, Mutagenic specificity of the food mutagen 2-amino-3-methylimidazo(4,5-f)quinoline in Escheria coli using the yeast URA3 gene as a target. Carcinogenesis 1998 / 19 (2) / 305-310.
(94) Waldren, C.A. et al, Mutant yields and mutational spectra of the heterocyclic amines MeIQ and PhIP at the si locus of human-hamster AL cells with activation by chick embryo liver (CELC) co-cultures. Mutat. Res. 1999 / 425 (1) / 29-46. , Okonogi, H. et al, Agreement of mutational characteristics of heterocyclic amines in lacl of the Big Blue mouse with those in tumor related genes in rodents. Carcinogenesis 1997 / 18 (4) / 745-748.
(95) Sasaki, Y.F. et al, Colon specific genotoxicity of heterocyclic amines detected by themodified alkaline single cell gel electrophoresis assay of multiple mouse organs. Mutat. Res. 1998 / 414 (1-3) / 9-14. , Grivas, S., Synthetic roots to the food carcinogen 2-amino-3,8-dimethylimidazo(4,5-f)quinozaline (8-MeIQx) and related compounds. Princess Takamatsu Symp. 1995 / 23 / 1-8.
(96) Schut, H.A. et al, DNA adducts of heterocyclic amine food mutagens : implications for mutagenesis and carcinogenesis. Carcinogenesis 1999 / 20 (3) / 353-368.
(97) Frandsen, H. ,Excretion of DNA adducts of 2-amino-1-methyl-6-phenylimidazo(4,5-b)pyridine and and 2-amino-3,4,8-trimethylimidazo(4,5-f)quinoxaline, PhIP-dg, PhIP-DNA and DiMeIQx-DNA from rat. Carcinogenesis 1997 / 18 (8) / 1555-1560. , Knize, M.G. et al, Identification of the mutagenic quinoxaline isomers from fried ground beef. Mutat. Res. 1987 / 178 (1) / 25-32.
(98) Solyakov, A. et al, Heterocyclic amines in process flavours, process flavour ingredients, bouillon concentrates and a pan residue. Food Chem. Toxicol. 1999 / 37 (1) / 1-11. , Skog, K. et al, Analysis of nonpolar heterocyclic amines in cooked foods and meat extracts using gas chromatography-mass spectometry. J. Chromatogr. A. 1998 / 803 (1-2) / 227-233. , Stavric, B. et al, Mutagenic heterocyclic aromatic amines (HAA's) in 'processed food flavour' samples. Food Chem. Toxicol. 1997 / 35 (2) / 185-197. , Wakabayashi, K. et al, Human exposure to mutagenic / carcinogenic heterocyclic amines and comutagenic beta-carbolines. Mutat. Res. 1997 / 376 (1-2) / 253-259. , Galceran, M.T. et al, Determination of heterocyclic amines by pneumatically assisted electrospray liquid chromatography-mass spectometry. J. Chromatogr. A. 1996 / 730 (1-2) / 185-194. , Gross, G.A. et al, Heterocyclic aromatic amine formation in grilled bacon, beef and fish and in grilled scrapings. Carcinogenesis 1993 / 14 (11) / 2313-2318. , Sugimura, T. et al, Mutagenic factors in cooked foods. Crit. Rev. Toxicol. 1979 / 6 (3) / 189-209.
(99) Becher, G. et al, Isolation and identification of mutagens from a fried Norwegian meat product. Carcinogenesis 1988 / 9 (2) / 247-253.
(100) Overvik, E. et al, Influence of creatine, amino acids and water on the formation of the mutagenic heterocyclic amines found in cooked meat. Carcinogenesis 1989 / 10 (12) / 1293-1301.
(101) Wakabayashi, K. et al, Identification of new mutagenic heterocyclic amines and quantification heterocyclic amines. Princess Takamatsu Symp. 1995 / 23 / 39-49.
(102) Vikse, R. et al, Heterocyclic amines in cooked meat (in Norwegian). Tidsskr. Nor. Laegeforen 1999 / 119 (1) / 45-49.
(103) Takahashi, T. et al, Uptake of neurotoxic candidate, (R)-1,2-dimethyl-6,7-dihydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline into human dopaminergic neuroblastoma 3H-SY5Y cells by dopamine transportsystem. J. Neural. Transm. Gen. Sect. 1994 / 98 (2) / 107-118.
(104) Mandir, A.S. et al, Poly(ADP-ribose) polymerase activation mediates 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP)-induced parkinsonism. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1999 / 96 (10) / 5774-5779. , Harik, S.I. et al, On the mechanisms underlying 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine neurotoxicity : the effect of perinigral infusion of 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine, its metabolite and their analogues in the rat. J. Pharmacol. Exp. ther. 1987 / 241 (2) / 669-676. , Frei, B. et al, N-methyl-4-phenylpyridinium (MPP+) together with 6-hydroxydopamine or dopamine stimulates Ca2+ release from mitochondria. FEBS Lett. 1986 / 198 (1) / 99-102. , Heikkila, R.E. et al, Prevention of MPTP-induced neurotoxicity by AGN-1133 and AGN-1135, selective inhibitors of monoamine oxidase-B. Eur. J. Pharmacol. 1985 / 116 (3) / 313-317. , Heikkila, R.E. et al, Dopaminergic neurotoxicity of rotenone and the 1-methyl-4-phenylpyridinium ion after their stereotaxic administration to rats : implication for the mechanism of 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine toxicity. Neurosci. Lett. 1985 / 62 (3) / 389-394. , Mytilineou, C. et al, 1-methyl-4phenylpyridine (MPP+) is toxic to mesencephalic dopamine neurons in culture. Neurosci. Lett. 1985 / 57 (1) / 19-24.
(105) Matsubara, K. et al, Endogenously occurring beta-carboline induces parkinsonism in non primate animals : a possible causative protoxin in idiopathic Parkinson's Disease. J. Neurochem. 1998 / 70 (2) / 727-735.
(106) Fonne-Pfister, R. et al, MPTP, the neurotoxin inducing Parkinson's disease, is a potent competitive inhibitor of human and rat cytochrome P450 isozymes (P450buf1, P450db1) catalyzing debrisoquine 4-hydroxylation. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1987 / 148 (3) / 1144-1150. , Naoi, M. et al, Metabolism of N-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine in a rat pheochromocytoma cell line, PC12h. Life Sci. 1987 / 41 (24) / 2655-2661. , Heikkila, R.E. et al, Studies on the oxidation of the dopaminergic neurotoxin 1-methyl-4-phenyl-1,2,5,6-tetrahydropyridine by monoamine oxidase B. J. Neurochem. 1985 / 45 (4) / 1049-1054. , Fuller, R.W. et al, Mechanisms of MPTP (1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine) neurotoxicity to striatal dopamine neurons in mice. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry 1985 / 9 (5-6) / 687-690. , Heikkila, R.E. et al, Protection against the dopaminergic neurotoxicity of 1-methyl-4-phenyl-1,2,5,6-tetrahydropyridine by MAO inhibitors. Nature 1984 / 311 (5985) / 467-469.
(107) Pai, K.S. et al, Protection and potentiation of MPTP-induced toxicity by cytochrome P450 inhibitors and inducer : in vitro studies with brain slices. Brain. Res. 1991 / 555 (2) / 239-244. , Shahi, G.S. et al, 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine-induced neurotoxicity : partial protection against striato-nigral dopamine sepletion in C57BL/6J mice by cigarette smoke exposure and by beta-naphthoflavone-pretreatment. Neurosci. Lett. 1991 / 127 (2) / 247-250.
(108) Melamed, E. et al, Dopamine, but not norepinephrine or serotonine uptake inhibitors protect mice against neurotoxicity of MPTP. Eur. J. Pharmacol. 1985 / 116 (1-2) / 179-181.
(109) Heikkila, R.E. et al, Dopaminergic neurotoxicity of 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) in the mouse : relationships between monoamine oxidase, MPTP metabolism and neurotoxicity. Life Sci. 1985 / 36 (3) / 231-236. , Melamed, E. et al, Mesolimbic dopaminergic neurons are not spared by MPTP neurotoxicity in mice. Eur. J. Pharmacol. 1985 / 114 (1) / 97-100.
(110) Wilson, J.A. et al, MPTP causes a non-reversible depression of synaptic transmission in mouse neostriatal brain slice. Brain Res. 1986 / 368 (2) / 357-360.
(111) Wu, W.R. et al, Involvement of monoamine oxidase inhibition in neuroprotective and neurorestorative effects of Ginkgo biloba extract against MPTP-induced nigrostriatal dopaminergic toxicity in C57 mice. Life Sci. 1999 / 65 (2) / 157-164. , Pileblad, E. et al, Catecholamine-uptake inhibitors prevents the neurotoxicity of 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6- tetrahydropyridine (MPTP) in mouse brain. Neuropharmacology 1985 / 24 (7) / 689-692. , Gerhardt, G. et al, Dopaminergic neurotoxicity of 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) in the mouse : an in vivo electrochemical study. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1985 / 235 (1) / 259-265.
(112) Lee, E.H. et al, Comparitive studies of the neurotoxicity of MPTP in rats. Chin. J. Physiol. 1992 / 35 (4) / 317-336. , Hara, K. et al, Reversible serotinergic neurotoxicity of N-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) in mouse striatum studied byneurochemical and immunohistochemical approaches. Brain Res. 1987 / 410 (2) / 371-374.
(113) Malgrange, B. et al, beta-Carbolines induce apoptotic death of cerebellar granule neurones in culture. Neuroreport 1996 / 7 (18) / 3041-3045.
(114) Perry, T.L. et al, 4-Phenylpyridine and three other analogues of 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine lack dopaminergic nigrostriatal neurotoxicity in mice and marmosets. Neurosci. Lett. 1987 / 75 (1) / 65-70.
(115) Harris, C.A. et al, Modulation of striatal quinolinate neurotoxicity by elevation of endogenous brain kynurenic acid. Br. J. Pharmacol. 1998 / 124 (2) / 391-399. , Levivier, M. et al, Quinolinic acid-induced lesions of the rat striatum : quantitative autoradiographic binding assessment. Neurol. Res. 1998 / 20 (1) / 46-56.
(116) Pai, K.S. et al, Quisqualic-acid-induced neurotoxicity is protected by NMDA and non-NMDA antagonists. Neurosci. Lett. 1992 / 143 (1-2) / 177-180. , Zinkand, W.C. et al, Quisqualate neurotoxicity in rat cortical cultures : pharmacology and mechanisms. Eur. J. Pharmacol. 1992 / 648 / 355-357.
(117) Nagatsu, Isoquinoline neurotoxics in the brain and Parkinson's disease. Neurosci. Res. 1997 / 29 (2) / 99-111.
(118) Naoi, M. et al, Dopamine-derived endogenous 1(R), 2(N)-dimethyl-6,7-dihydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline, N-methyl-(R)-salsolinol, induced parkinsonism in rat : biochemical ,pathological and behavioral studies. Brain. Res. 1996 / 709 (2) / 285-295. , Naoi, M. et al, Enzymatic oxidation of the dopaminergic neurotoxin 1(R), 2(N)-dimethyl-6,7-dihydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline, into 1,2(N)-dimethyl-6,7-dihydroxyisoquinolinium ion. Life Sci. 1995 / 57 (11) / 1061-1066. , Maruyama, W. et al, N-methyl(R)salsolinol produces hydroxyl radicals : involvement to neurotoxicity. Free Radic. Biol. Med. 1995 / 19 (1) / 67-75.
(119) McNaught, K.S. et al, Inhibition of complex 1 by isoquinoline derivates structurally related to 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP). Biochem. Pharmacol. 1995 / 50 (11) / 1903-1911.
(120) Skaper, S.D. et al, Characterization of 2,3,4-trihydroxyphenylalanine neurotoxicity in vitro and protective effects of ganglioside GM1 : implications for Parkinson's disease. J. Pharmacol. Exp. ther. 1992 / 263 (3) / 1440-1446.
(121) Dodel, R.C. et al, Caspase-3-like proteases and 6-hydroxydopamine-induced neuronal cell death. Brain. Res. Mol. Brain. Res. 1999 / 64 (1) / 141-148. , Double, K.L. et al, In vitro studies of ferritin iron release and neurotoxicity. J. Neurochem. 1998 / 70 (6) / 2492-2499.
(122) Javitch, J.A. et al, Parkinsononism-inducing neurotoxin, N-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-pyridine : characterization and localization of receptor binding in sites in rat and human brain. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1984 / 81 (14) / 4591-4595. , Hallman, H. et al, Neurotoxicity of the meperidine analogue N-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine on brain catecholamine neurons in the mouse. Eur. J. Pharmacol. 1984 / 97 (1-2) / 133-136.
(123) Irwin, I. et al, Selective accumulation of MPP+ in the substantia nigra : a key to neurotoxicity ? Life Sci. 1985 / 36 (3) / 207-212. , Cohen, G. et al, Pargyline and deprenyl prevent the neurotoxicity of 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine in monkeys. Eur. J. Pharmacol. 1984 / 106 (1) / 209-210. , Markey, S.P. et al, Intraneuronal generation of a pyridinium metabolite may cause drug-induced parkinsonism. Nature 1984 / 311 (5985) / 464-467. , Burns, R.S. et al, The neurotoxicity of 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine in the monkey and man. Can. J. Neurol. Sci. 1984 / 11 (1 suppl.) / 166-168.
(124) Heikkila, R.E. et al, Protection against the dopaminergic neurotoxicity of 1-methyl-4-phenyl-1,2,5,6-tetrahydropyridine by MAO inhibitors. Nature 1984 / 311 (5985) / 467-469.
(125) Ramsay, R.R. et al, Inhibition of NADH oxidation by pyridine derivates. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1987 / 146 (1) / 53-60. , Ansher, S.S. et al, Role of N-methyltransferases in the neurotoxicity associated with the metabolites of 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine and other 4-substituted pyridines present in the environment. Biochem. Pharmacol. 1986 / 35 (19) / 3359-3363.
(126) Deutch, A.Y. et al, 3-Acetylpyridine-induced degeneration of the nigrostriatal dopamine system : an animal model of olivopontocerebellar atrophy-associated parkinsonism. Exp. Neurol. 1989 / 105 (1) / 1-9.
(127) Trevor, A.J. et al, Bioactivity of MPTP : reactive metabolites and possible biochemical sequelae. Life Sci. 1987 / 40 (8) / 713-719.
(128) Youngster, S.K. et al, 1-Methyl-4-cyclohexyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MCTP) : an alicyclic MPTP-like neurotoxin. Neurosci. Lett. 1987 / 79 (1-2) / 151-156.
(129) Kindt, Role for monoamine oxidase-A (MAO-A) in the bioactivation and nigrostriatal dopaminergic neurotoxicity of the MPTP analog, 2'-Me-MPTP. Eur. J. Pharmacol. 1988 / 146 (2-3) / 313-318. , Sonsalla, P.K. et al, Characteristics of 1-methyl-4-(2'-methylphenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridine-induced neurotoxicity in the mouse. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1987 / 242 (3) / 850-857.
(130) Heikkila, R.E. et al, Importance of monoamine oxidase in the bioactivation of neurotoxic analogs of 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1988 / 85 (16) / 6172-6176.
(131) Youngster, S.K. et al, Evaluation of the biological activity of several analogs of the dopaminergic neurotoxin 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine. J. Neurochem. 1987 / 48 (3) / 929-934.
(132) Finnegan, K.T. et al, 1,2,3,6-tetrahydro-1-methyl-4-(methylpyrrol-2-yl)pyridine : studies on the mechanism of action of 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1987 / 242 (3) / 1144-1151.
(133) Chiueh, C.C. et al, Enhanced hydroxyl radical generation by 2'-methyl analog of MPTP : suppression by clorgyline and deprenyl. Synapse 1992 / 11 (4) / 346-348.
(134) Desole, M.S. et al, Correlation between 1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP+) levels, ascorbic acid oxidation and glutathione levels in the striatal synaptosomes of the 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP)-treated rats. Neurosci. Lett. 1993 / 161 (2) / 121-123.
(135) Mihatsch, W. et al, Treatment with antioxidants does not prevent loss of dopamine in the striatum of MPTP-treated common marmosets : preliminary observations. J. Neural. Transm. Park. Dis. Dement. Sect. 1991 / 3 (1) / 73-78. , Sutphin, M.S. et al, Effects of low selenium diets on antioxidant status and MPTP toxicity in mice. Neurochem. Res. 1991 / 16 (12) / 1257-1263. , Gong, L. et al, Vitamine E supplements fail to protect mice from acute MPTP neurotoxicity. Neuroreport. 1991 / 2 (9) / 544-546. , Sanchez-Ramos, J.R. et al, Selective destruction of cultured dopaminergic neurons from fetal rat mesencephalon by 1-methyl-4-phenyl-pyridinium : cytochemical and morphological evidence. J. Neurochem. 1988 / 50 (6) / 1934-1944.


събота, 14 април 2007 г.

Остеопороза

ОСТЕОПРОЗАТА – ТИХАТА ЕПИДЕМИЯ НА 21 ВЕК

диапозитив 1

Въведение

диапозитив 2

Заглавие

Остеопорозата е заболяване при което е намалено минералното съдържание на костите и нарушена тяхната структура. Резулатат е повишена чупливост на костите.

Остеопорозата е четвъртата причина за смъртност след инсулта, сърдечния инфаркт и рака в развитите общества. Всяка трета жена в менопаузата е с остеопороза.

диапозитив 3

Процеса на разрехавяване на костта започва години преди клиничната изява на остеопорозата. В костта има два вида клетки: изграждащи /остеобласти/ и рушащи коста клетки /остеокласти /. Постоянната обмяна на костното вещество чрез работата на рушащите и изградащите клетки е с цел растеж на костите и приспособяване към различна физическа активност. Костната маса нараства до 20 годишна възраст. Важно за това е качеството на храненето и условията в детството. Костната маса остава постоянна в периода 20 – 35 години /баланс в дейността на рушащите и изграждащите клетки/. След това костната маса постепенно намалява. Това е по-изразено при жените след менопауза. Женските полови хормони естрогени и мъжкия хормон тестостерон подтискат функцията на рушащите клетки.

диапозитив 4

Болестта се проявява с болки по костите на тялото и склонност към счупвания. Най-често се наблудават фрактури на гръбначни прешлени /гърбица, намаляване на ръстта/, бедрена шийка, радиус. Счупванията могат да настъпят при лека травма, по-рязко движение или закашляне.

Счупванията на бедрената шийка водят до залежаване и инвалидизиране на пациентите. Те заболяват по-лесно от плевмонии и депресия. До 50 % умират през първата година след счупването. Операция с поставянето на изкуствена става рядко е успешна. Проядената от остеопорозата кост не може да задържи протезата.

Фрактурите на прешлените се съпровождат със силна болка в определен отдел на гръбначния стълб. Болката се засилва при движение и трае 6 до 8 месеца. Няколко такива фрактури водят до намаляване на ръста и оформяне на гърбица. Притискат се белия дроб, стомаха и сърцето. Резултатът е непълноценно дишане, чести пневмонии и бронхити, декомпенсирана сърдечна недостатъчност.

Възрастните хора трябва да знаят, че половината от счупванията могат да бъдат предотвратени ако се внимава за падания в банята, неподходящи обувки при поледица, при качване на стол за подредба на гардероби и др. При вдигането на главата назад, полузапушените от атеросклероза шийни кръвоносни съдове не могат да доставят достатъчно кръв за мозъка. Получава се виене на свят или загуба на съзнание, и падане.

Диагноза на болестта – тя може да се постави преди настъпването на счупвания и подходящо лечение да отложи или предотврати счупванията. Остеопорозата се вижда на рентгенова снимка когато костната маса е намаляла поне с 30 %. Съвременният уред остеодензитометър установява разреждането на коста много по-рано. В почти всички големи градове съществува такава диагностика.

диапозитив 5

Рискови фактори

Пол

По-честа е при жените.

При мъжете предразпологащ фактор е хипогонадизма.

Възраст

С възрастта превалира действието на остеокластите. При възрастните хора е нарушена координацията на движенията и те лесно падат.

Менопаузата започва с последната менструация на жената. Климакса обхваща переода на нарушена яйчникова фенкция няколко години преди и няколко години след менопаузата.

Раса

По-често се среща при хората от бялата и азиатската раса.

Наследственост

Играе голяма роля в предразположението към болестта.

Придружаващи заболявания

Бъбречни и чернодробни заболявания могат да бъдат предразположения за остеопороза.

диапозитив 6

Първи рисков фактор.

диапозитив 7

Недостатъчно излагане на слънце.

Калция е основен минерал за костта. Витамин Д подпомага всмукването на калция от храната в кръвта. този витамин може да бъде доставен с храната или да се образува в кожата под влиянието на слънчевите лъчи. При старите хора е намалено усвояването на витамин Д от храната затова те по-често трябва да се излагат на слънце.

Достатъчно е излагането на две педи от кожната повърхност половин час дневно на слънце, за да се получи необходимата доза.

диапозитив 8

Намалена физическа активност

Телесно тегло

диапозитив 9

Намалена физическа активност

Гредичките в костта се подреждат така, че да са устойчиви на най-голям натиск. Редовната физическа активност стимилура оптимално подреждане на костните гредички. При редовни физически усилия калцият се задържа в костите. При обездвижване рязко се намалява калциевото съдържание. Изберете най-приятния за вас спорт! – бягане, колоездене, фитнес…….

Телесно тегло

Хората с по-ниско телесно тегло имат и по-ниска костна маса и по-лесно стигат до критично ниски стойности на костната плътност. В мастната тъкан при жените се образуват естрогено – подобни хормони, които частично заместват угасналата яйчникова функция след менопаузата и възпрепястват остеопорозата.

диапозитив 10

Неправилно хранене

диапозитив 11

Установено е, че вегетарианците имат по-здрави кости. Костната плътност на 60 годишна невегетарианка е като костната плътност на 80 годишна вегетарианка. Невегетарианците поемат повече калций и белтъци с храната, но и губят много калций с урината. Прехранването с белтъчини подкиселява урината и бъбрека по-трудно задържа калция. Вегетарианците приемат по-малко калций и белтъци. рН на техните кръв и урина е по-високо и те не губят много калций с урината, т.е. остава повече калций в тялото. Затова не е верен девиза –“Пийте много мляко и яжте много сирене за здрави кости”. Препоръчва се умерена употреба на мляко и млечни продукти. На калций са богати следните растителни източници – сусам /сусамов тахън/, чай от коприва и босилек. Растителните белтъчини нямат свойството да понижават рН на урината.

Зелените листни зеленчуци – салата, зеле, маруля, спанак, лапат – са богати на витамините К и С. Те са важни за обмяната на веществата в костите. Витамин В 6 също е нужен за тази обмяна. Запасите от него в организма намаляват при употребата на много захар. Витамин В 6 се изразходва при усвояването на захарта.

Бобовото растение соя съдържа естрогено-подобни вещества без страничните ефекти на синтетичните естрогени.

Диапозитив 12

Вредни навици

Диапозитив 13

Проучванията доказват, че кафето е важен рисков фактор за остеопорозата. Същото важи за тютюнопушенето и алкохола.

В недалечното минало хората са работили на полето, изложени на слънчеви лъчи. Тютюнопушенето е било рядко срещано сред жените, употребата на кафе не е достигала днешните размери. Затова остеопорозата бе доскоро неактуално заболяване.

Диапозитив 14

Лекарства

Диапозитив 15

Лекарства

Някои медикаменти подпомагат развитието на остеопорозата – кортикостероиди, тиреоидни хормони, цитостатици, хипарин, противоепилептични медикаменти.

Лекарства за лечение на остеопорозата – създадени са много препарати съдържащи калций, витамин Д и други вещества, участващи в костната обмяна: остеовитал, остеофарм, остеогенон, осопан 200, калцум 500Д и др.

Спорна е терапията с естрогени. При жени в менопауза се прилагат таблетки и лепенки с женски полопи хормони. Доказано е, че те намаляват риска от остеопороза, но увеличават риска от рак на гърдата и матката. Затова се прилагат само след консултация с гинеколог. Противопоказани са при жени с мастопатия и при наследствена обремененост с онкологични заболявания на гърдата и матката.

Спорен е ефекта на терапията с естрогени по отношение на риска от миокарден инфаркт и удар. Доскоро се считаше, че те снижават този риск.

Калцетонинът /миакалцик/ е хормон, който съществува в човешкото тяло. Той вкарва калция от кръвта в костите и подтиска действието на рушащите клетки. Прилага се под форма на инжекции и назален шпрей.

Бифосфонати – фосамакс, бонефос.

Флуориди.

Диапозитив 16

Заключение

От остеопороза са заплашени жени и мъже лишени от слънчева светлина, движение, плодове и зеленчуци, предпочитащи месо, алкохол, тютюн и кофеин. Най- застрашени са слабите по натура жени, жените с отстранени яйчници, хората в напреднала възраст.

Диапозитив 17

Апел за промяна на стила на живот.

Д-р Анелия Николакева



понеделник, 9 април 2007 г.

Извадка от Секретни "хуманни" експерименти

За да придобиете известна представа за тъмната страна на "демокрацията" към която искат да приобщят страната ни българските евроатлантици, ще ви запозная с някои "високохуманни" експерименти, извършвани отвъд океана. През 1931 г. д-р Корнелиус Роудс под егидата на Института за медицински проучвания "Рокфелер" инокулира ракови клетки в хора. По-късно същият провежда серия от експерименти с облъчване на американски бойници и пациенти без тяхното знание.
През 1932 г. започва друго зловещо "изследване", т. нар. Тъскиджий Сифилис Стъди. Двеста чернокожи американци, диагностицирани със сифилис, са използвани като морски свинчета, за да се проследи как се развива болестта. Те не са били уведомени за тяхното заболяване и са били оставени нарочно без терапия. Всички те починали от болестта, а техните семейства никога не узнали, че е било възможно да бъдат излекувани.
През 1935 г., след като за 2 десетилетия измират няколко милиона американци от пелагра, Службата за обществено здраве (PHS) най-накрая решава да направи нещо по въпроса. Директорът на агенцията по-късно цинично заявява, че поне от 20 г. им е известна причината за болестта - недостиг или липса на витамини от групата В-комплекс, но не е предприела никакви мерки, защото било засегнато главно бедното чернокожо население!
През 1940 г. 400 затворници в Чикаго са инфектирани с малария, за да се проучат ефектите на нови експериментални медикаменти срещу това заболяване. Нацистките лекари по време на Нюрнбергския процес са цитирали именно този експеримент, за да се защитят за своите действия в концентрационните лагери.
През 1945 г. се дава начало на проект "Пейпърклип". Щатският департамент и ЦРУ спасяват в периода около края на Втората световна война около 900 нацистки лекари и учени (включително и зловещият д-р Й. Менгеле, наричан "Ангелът на смъртта"), като ги изтеглят в САЩ и им предлагат закрила и нови самоличности, за да работят върху секретни проекти на САЩ .
През 1945 г. е задействана "Програма Ф" от комисията по атомна енергия на САЩ (АЕС), свързана с флуорирането на водите.
От секретен документ от 1947 г., издаден от полковник Е. Къркпатрик от АЕС се вижда, че агенцията е решила да започне интравенозно назначаване на радиоактивни вещества на нищо неподозиращи пациенти.
През 1947 г. ЦРУ започва експерименти с психотропни вещества, като например ЛСД, с цел да ги използва в подривната си дейност. Като опитни зайчета са били използвани военни и цивилни граждани със или без тяхното знание. Армията също провежда подобни експерименти в периода 1955-1958 г.
През 1950 г. Министерството на отбраната на САЩ планира да детонира ядрена бомба в пустинята, след което да изследва за заболявания и смъртност хората, живеещи в близките градове и села, намиращи се по посока на вятъра.
През същата година, за да определи доколко уязвим е един американски град към биологическа атака, подразделения на американския флот разпръскват облак от бактерии над Сан Франциско, след което много жители развиват подобни на пневмония симптоми.
От 1951 до 1969 г. Министерството на отбраната прави изпитания на открито на болестотворни вируси и бактерии в различни населени области на САЩ.
През 1953 г. военните изпускат облак от газ, съдържащ цинково-кадмиево-серни съединения, над няколко големи града във Вирджиния, за да придобият представа за токсичността на разпръсквани химически агенти.
През 1953 г. ЦРУ започва зловещия проект МК-ULTRA. Целта му е била разработването и изпитването на вещества и биологични агенти, които биха могли да се използват за контрол на съзнанието и поведението както на отделни индивиди, така и на големи групи от хора. През 1960 г. Военното разузнаване на САЩ започва проектите THIRD CHANCE и DERBY НАТ. Първият представлява изпитване на ефектите на ЛСД върху европейското население, а вторият - върху азиатското. (Чудно ли е, че има толкова много наркомани по света и че този проблем не се изкоренява?) През 1965 г. ЦРУ и Министерството на отбраната започват проекта МК-SEARCH, а през 1967 проекта МК-NAOMI -различни версии на МК-ULTRA.
През 1966 г. отново ЦРУ започва проекта МК-ОFTEN - програма, чиято цел е да изпробва токсичните ефекти на определени медикаменти у хора и животни.
През 1968 г. ЦРУ експериментира с възможността за отравяне на питейната вода с различни химикали.
През 1969 г. Робърт МакМахан от Министерството на отбраната иска от Конгреса на САЩ да се отпуснат 10 млн. USD за проект под ръководството на ЦРУ, имащ за цел да осъществи в срок от 5 до 10 г. създаването на ново биологично оръжие - микробен агент, срещу който не съществува естествен имунитет! Парите са отпуснати на следващата година.
През 1970 г. САЩ интензифицира усилията си по разработката на "етническо биологично оръжие", Което има за цел селективно да унищожава отделни етнически групи, като се използват особеностите на генетични различия и вариации в ДНК.
През 1975 г. започва специална вирусна програма, чиято цел е да разработи вирус предизвикващ рак у човека.
През 1977 г. на слушания в Сената се потвърждава, че 239 населени области в САЩ за периода 1949-1969 г. са били подлагани на целенасочено биологично заразяване.
През 1978 г. започват експериментите с ваксината срещу хепатит В, провеждани от СDС в Ню Йорк, Лос Анжелос и Сан Франциско, като се ваксинират предимно хомосексуалисти.
През 1981 г. в същите градове се диагностицират и първите случаи на СПИН в САЩ, което засилва подозренията, че ваксината може би има общо с масовата изява на болестта в страната.
Доклад до американския конгрес през 1986 г. разкрива, че САЩ разполагат в дадения момент с набор от биологични агенти, включващ модифицирани чрез генно инженерство вируси, естествено съществуващи в природата токсини и микроби, които могат да променят имунологичния си характер и от които човек да не може да се предпази. На следващата година Министерството на отбраната признава, че въпреки договора за забрана на опитите с биологично оръжие, то продължава да използва центрове за подобни разработки в 127 университета и лаборатории на територията на САЩ.
През 1990 г. на повече от 1500 шестмесечни бебета от латиноамерикански и негърски произход в Лос Анжелос е направена експериментална ваксина срещу морбили, която никога не е била лицензирана за приложение в САЩ. СDС по-късно потвърждава, че родителите изобщо не са били уведомени за това.
През 1994 г. чрез метода на "генно проследяване" д-р Гарт Никълсън от "Ем Ди Андерсън Кенсър сентър" в Хюстън, Тексас, открива у много американски войници участвали в операцията "Пустинна буря" през 1991 г. в Ирак, променен щам на Мусорlasma incognitus - микроб, обикновено използван за произвеждане на биологическо оръжие. В молекулярната му структура е внедрена 40% от обвивката на HIV-вируса.
През 1994 г. сенаторът Дж. Рокфелер изнася доклад, в който се разкрива, че в последните 50 години Министерството на отбраната е използвало стотици хиляди военнослужещи при експерименти с различни токсични и опасни за живота вещества! Списъкът включва нервнопаралитични газове и химикали, халюциногени, йонизираща радиация и др.
През 1995 г. д-р Гарт Никълсън открива доказателства, че биологичните агенти, използвани по време на бойната в Залива, са били произведени в Хюстън и Бока Рейтън, Флорида, и изпитвани на затворници в Тексас.
През 1997 г. 88 Конгресмени подписват писмо, чрез което се изисква провеждането на разследване за биооръжията и "синдрома на Залива".
От материала, изложен в тази и в предишната глава, се вижда как смесването на икономическите, политическите и военните интереси води до образуването на изключително токсичен болестотворен коктейл. Секретни експерименти със здравето на хората са извършвани и сигурно продължават да се извършват и в други страни по света. Самият факт, че е възможно съществуването на подобна дейност, показва колко болен е начинът на мислене на някои индивиди.
След като сте се запознали с всичко изнесено в книгата, предполагам, че не се учудвате повече защо човечеството става все по-болно. Промяна в системата обаче е невъзможна без активната намеса на пациентите - настоящи и потенциални! За да се подобри здравословното състояние на хората като цяло, всеки трябва да поеме своята отговорност - към себе си и към всички останали. Лекарите трябва да се обърнат към здравия разум и медицината да се освободи от догмите, които я сковават! За да се наложи нов тип хуманно здравеопазване, е необходимо ново съзнание и ценностна система, която да се базира не върху материалните придобивки, а върху духовността и морала.
Сигурен съм, че имаме волята да вземем съдбата си в свои ръце и да осигурим здраве за нашата планета, за нас самите и за бъдещите поколения. Нека го направим!